膠原病・リウマチと悪性腫瘍（がん）リスク｜皮膚筋炎・MTX・JAK阻害薬との関係をリウマチ専攻医が解説

患者さん

膠原病があると、がんになりやすいと聞きました。本当ですか？

子育て内科医

膠原病の種類や治療薬によってがんリスクが変わります。正しく理解して適切なスクリーニングを受けることが大切です。詳しく解説します。

膠原病と悪性腫瘍の関係

膠原病・リウマチ疾患では、疾患そのものや治療薬の影響により一部の悪性腫瘍リスクが上昇することが知られています。ただし、すべての患者さんにがんが発症するわけではなく、適切なスクリーニングと治療継続が重要です。

がんリスクが高まる主な原因は以下の2つです：

• 疾患自体の影響：慢性炎症・免疫異常による発がんリスクの上昇
• 治療薬の影響：免疫抑制薬・生物学的製剤による免疫監視機能の低下

疾患別の悪性腫瘍リスク

皮膚筋炎（DM）— 最も注意が必要

膠原病の中で悪性腫瘍との関連が最も強い疾患です。

• 皮膚筋炎患者の約15〜25%に悪性腫瘍が合併するとされる
• 特に診断前後3年以内に発症することが多い
• 多い腫瘍：卵巣がん・肺がん・大腸がん・乳がん・胃がん・鼻咽頭がん（アジア人）
• 抗TIF1-γ抗体、抗NXP-2抗体陽性例でリスクが高い

シェーグレン症候群 — リンパ腫リスク

• 一般人と比べて非ホジキンリンパ腫のリスクが約5〜44倍（研究によりばらつきあり）
• 特にMALTリンパ腫（粘膜関連リンパ組織型）が発生しやすい
• リスクが高い所見：持続性の耳下腺腫脹・低補体血症・クリオグロブリン血症・リンパ節腫脹

SLE（全身性エリテマトーデス）

• 非ホジキンリンパ腫リスクが一般人の約4〜6倍
• 肺がん・子宮頸がんリスクも若干上昇
• HCQ（ヒドロキシクロロキン）の使用はリンパ腫リスクを低下させる可能性がある

関節リウマチ（RA）

• リンパ腫リスクが一般人の約2倍
• 疾患活動性が高いほどリスクが高く、炎症のコントロールがリスク低減につながる
• 肺がんリスクも若干上昇（喫煙との相互作用あり）
• 大腸がん・乳がんリスクは一般人と同等かやや低いとされる

多発性筋炎（PM）

• 皮膚筋炎より低いが、一般人より悪性腫瘍合併率が高い
• 特に診断前後2〜3年以内は注意が必要

治療薬と悪性腫瘍リスク

メトトレキサート（MTX）— MTX関連リンパ増殖性疾患

MTX長期使用によりMTX関連リンパ増殖性疾患（MTX-LPD）が発生することがあります。

• 頻度は低いが重要な合併症（観察研究では0.7%前後、長期累積では数%との報告あり）
• リンパ節腫脹・発熱・体重減少が主な症状
• MTXを中止するだけで自然に消退することが多い（特にEBV陽性例）
• 定期的なリンパ節・血液検査でのモニタリングが重要

シクロホスファミド（CY）

• 膀胱がん・血液がん（白血病・リンパ腫）リスクが上昇
• 累積投与量が多いほどリスクが高い
• 現在は大量・長期投与を避ける傾向にある

生物学的製剤・JAK阻害薬

• TNF阻害薬：悪性腫瘍リスクの明確な上昇は認められていないが、既存のがんがある場合は慎重に
• アバタセプト（オレンシア）：悪性腫瘍リスクは他の生物学的製剤と同等
• JAK阻害薬：FDA・PMDAが悪性腫瘍リスク（特に肺がん・リンパ腫）に関して注意喚起。50歳以上・喫煙者では特に慎重に

がんを早期発見するために：定期スクリーニング

膠原病患者は年齢・性別に応じたがん検診を定期的に受けることが重要です。

全患者に推奨される検診

• 胃がん検診（胃内視鏡 or バリウム）：年1回
• 大腸がん検診（便潜血検査）：年1回。40歳以上
• 胸部X線またはCT：年1回（喫煙者・肺病変ある方は特に重要）
• 乳がん検診（マンモグラフィ）：2年に1回。40歳以上女性
• 子宮頸がん検診：2年に1回。20歳以上女性

皮膚筋炎患者に追加推奨

• 診断時・その後も定期的に全身CT（胸腹骨盤）
• 腫瘍マーカー（CA125・CA19-9・CEA等）
• 女性は婦人科診察（卵巣がんスクリーニング）
• PET-CTが有用なことも

シェーグレン症候群患者に追加推奨

• 定期的な耳下腺・リンパ節の触診・超音波検査
• 血液検査：LDH・β2ミクログロブリン・血清免疫電気泳動

がんになっても膠原病治療は続けられる？

がんを合併した場合でも、膠原病の治療が必要なケースがあります。

• 悪性腫瘍の種類・病期と膠原病の活動性によって個別判断が必要
• MTX・シクロホスファミドは悪性腫瘍合併時には原則中止
• ステロイドは腫瘍の種類によっては継続可能
• がんの治療（化学療法・放射線）が膠原病に影響することもある
• 腫瘍内科と膠原病内科の連携が非常に重要

まとめ